苏瑾 · Biology Researcher

• 负责早期治疗性抗体发现的细胞培养与重组蛋白表达，优化HEK293和CHO-K1瞬时转染工艺，将抗体表达滴度从<50 mg/L提升至>200 mg/L，有力保障多靶点候选分子体外筛选。

• 主导高表达稳定细胞株开发，结合有限稀释与高内涵成像筛选，9个月内获得27株单克隆，最优克隆产量达2.5 g/L，质量满足工艺转移要求。

• 建立并验证直接ELISA及竞争ELISA方法，用于候选抗体亲和力初筛与抗原结合评估，灵敏度0.5 ng/mL，板间精密度CV<10%，支撑5个项目早期活性排序。

• 负责毫克级抗体Protein A亲和层析与SEC纯化，单体纯度>96%，内毒素<0.1 EU/μg，按时交付体内药效供试品。

• 表达并纯化10余种肿瘤及炎症靶点胞外区蛋白，活性回收率>85%，支撑3个新靶点早期结合验证与表位竞争分析，加速候选分子决策。

• 主导构建整合基因克隆、报告基因细胞系及多色流式的肿瘤免疫体外药效平台，建立涵盖免疫细胞活化、细胞因子释放和靶细胞杀伤的12项标准化检测模块，单项目平均周期缩短35%。

• 带领2人团队，针对免疫检查点与共刺激通路，自主构建并验证23种靶点过表达细胞系及NFAT/NF-κB报告细胞株，为高通量抗体活性筛选提供可控、可复现的细胞模型。

• 为内外部15个肿瘤免疫项目（含双抗、免疫检查点抑制剂）提供核心体外活性数据，两年累计完成>6000样本流式检测与分析，支持3个候选分子进入先导优化。

• 引入384孔板高通量细胞活性检测及自动化分析流程，单次筛选通量提升4倍；推动建立电子实验记录与数据可视化标准报告模板，部门数据交付效率提升40%。

• 主导一项创新肿瘤免疫靶点验证，通过过表达/敲除细胞模型与信号通路分析，5个月内完成靶点功能确证，推动进入先导分子发现，靶点评估周期缩短约30%。

• 搭建并优化噬菌体展示筛选平台，从1.2×10¹⁰天然人源抗体库中经三轮淘选获得450+特异性克隆，结合序列分组与IgG重组表达初筛获得68个独特结合分子。

• 建立SPR/BLI高通量亲和力排序与表位分群方案，深度表征动力学，筛查出5个亚纳摩尔级亲和力（最低KD 0.38 nM）且表位多样化的先导分子，直接驱动候选分子提名。

• 带领3人小组并行推进2个项目的靶点验证与先导分子筛选，制定里程碑并协调内外部资源，主持阶段评审，最终1个核心项目按时提名候选分子并递交PCT专利。

• 制定“靶点可药性预判—表型筛选—文库淘选—SPR/BLI复筛”分层策略，将先导分子获得周期从9个月压缩至7个月，并固化为SOP推广至部门其他管线。

• 设计并驱动靶向实体瘤的ADC临床前研发策略，统筹药理、毒理、CMC及临床团队，将IND-enabling周期压缩至8.5个月，核心数据包提前4周交付。

• 搭建ADC专属体内外药效评价体系，主导靶点内化、旁观者杀伤及安全性窗口评估，6个月内完成2个候选payload-linker组合筛选，锁定最优分子并推入GLP毒理研究。

• 作为项目负责人同步管理3条跨职能工作流，建立联合决策与风险追踪看板，跨部门协作效率提升~30%，关键节点完成率由75%提升至100%。

• 统筹撰写IND申报资料药理与毒理模块，主导pre-IND沟通准备及回复汇总，获得零重大缺陷监管反馈，支撑项目于2025年Q1顺利提交IND。

主持肿瘤免疫相关靶点的基础研究

参与抗体药物早期发现关键技术开发

主导先导分子筛选平台优化，提升效率40%