苏晴 · 生物学研究人员

在初创公司从零搭建细胞培养与分子生物学实验平台，独立完成细胞房设备采购、培养基配比优化及无菌操作流程标准化，支撑3个早期靶点验证项目顺利启动。 主导基因克隆与蛋白表达纯化工作，累计完成46个靶点基因的载体构建与重组蛋白表达，经Western blot与免疫荧光验证，纯化蛋白纯度均≥95%，其中2个靶点蛋白被后续体外活性实验采用。 参与早期靶点功能验证，运用免疫荧光技术对4个候选靶点在肿瘤细胞系中的定位与表达进行分析，筛选出1个膜高表达特征的靶点，为后续抗体研发提供直接依据。 通过优化细胞培养条件（如低血清驯化、悬浮适应），使稳定转染细胞株的蛋白表达量提升约3倍，将实验平台单批纯化产量从0.5 mg/L提升至1.8 mg/L，有效缩短早期靶点验证周期30%。

针对某临床前候选鼠源抗体免疫原性过高的问题，主导设计并执行完整的人源化改造方案，通过CDR移植与框架区最优模板筛选，获得人源化抗体；SPR测定亲和力保持率>90%，ELISA验证特异性无偏移，最终序列人源化程度达95%，成功降低免疫风险，为后续临床前申报奠定基础。 为提升先导抗体的靶点结合亲和力，构建包含10^8个突变体的噬菌体展示随机文库，经3轮严苛淘选与高通量ELISA筛选，获得亲和力提高35倍（Kd从2.3 nM降至0.065 nM）的成熟变体；进一步经SPR动力学解析与细胞活性检测确认功能增强，选定最优克隆作为候选分子。 主导完成该候选抗体的全面体外功能评价，建立ADCC/CDC细胞活性检测体系，结果显示成熟抗体在效应细胞存在下对靶肿瘤细胞杀伤率提升至82%（对照抗体为45%），并通过ELISA交叉反应测试确认无脱靶结合，确保分子安全性符合临床前要求。 负责推动该候选抗体进入体内药效验证，在CDX小鼠模型中设置三个剂量组（1、5、10 mg/kg），结果显示10 mg/kg剂量下肿瘤抑制率达78%，且动物耐受性良好；同时完成初步PK/PD分析，半衰期延长至120小时，综合数据支撑该分子进入IND-enabling阶段。

作为某跨国药企中国研发中心主任科学家，从零组建双特异性抗体平台，搭建涵盖抗体工程、细胞株开发、上下游工艺及分析方法的完整技术体系，领导8人团队，成功推动2个双抗候选分子进入临床前研究。 主导某CD3×肿瘤靶点双抗项目的CMC工艺开发，通过优化细胞培养条件与纯化步骤，使产量从0.8 g/L提升至2.5 g/L，聚体含量降至1.2%以下，关键质量属性符合IND申报要求。 利用多参数流式细胞术建立高通量功能筛选流程，对50余个工程化变体进行结合、内化及T细胞激活效率评测，筛选出3个领先分子，其中1个在体内药效模型中实现80%肿瘤抑制率。 领导跨职能团队完成双特异性抗体IND申报，整合药效、药代、毒理及CMC数据，仅用14个月一次性通过国家药监局审评，获批开展I期临床试验，成为该平台首个进入临床的分子。 建立并推行项目管理框架，协调工艺开发、分析质控、药理毒理及注册事务等模块，确保关键节点提前2周达成，项目预算控制在±5%偏差内，获得研发中心年度最佳项目奖。

统筹公司管线策略，主导构建涵盖3个新一代免疫检查点抑制剂与2个基因编辑CAR-T项目的研发组合，推动其中1个项目于2023年完成IND申报，管线整体价值评估达8.2亿元。 与顶尖学术机构及CRO达成战略合作，利用CRISPR-Cas9技术优化CAR-T细胞持久性，使体内肿瘤清除效率提升2.3倍，并据此建立基因编辑细胞治疗平台。 领导生物信息学团队整合单细胞转录组与临床数据，识别出新型免疫逃逸标志物，指导下一代抗体设计，将候选分子体外功能验证周期缩短40%。 主导知识产权布局，提交12项发明专利（含5项PCT申请），其中3项已获授权，覆盖新型检查点靶点、基因修饰CAR结构及双功能抗体格式，形成竞争壁垒。

主导设计并构建12种新型CD3×肿瘤靶点双特异性抗体分子，通过蛋白质工程将CD3亲和力从Kd 10 nM精确调降至0.5 nM，在保持T细胞杀伤活性的同时将非特异性细胞因子释放降低70%以上。 建立高通量体外功能筛选平台，候选分子在5种实体瘤细胞系中诱导T细胞杀伤活性EC50均＜1 nM，其中靶向EpCAM的分子比同类抗体现有数据提升3倍。 在3个CDX小鼠模型中完成体内药效评估，候选分子以5 mg/kg剂量每周两次给药后，肿瘤生长抑制率达82%，并观察到肿瘤浸润CD8+ T细胞密度增加4倍。 通过人源化小鼠模型进行安全性评价，候选分子未引起显著体重下降或器官毒性，血清IL-6和IFN-γ峰值水平较对照双抗降低65%，确认治疗窗口＞10倍。 优化分子设计后使双抗的物理化学稳定性（Tm>68°C，聚体＜3%）满足GMP生产标准，为后续临床前毒理批生产奠定关键基础。

针对肿瘤免疫抗体药物研发方向获得的国家级青年人才项目资助。

因双特异性抗体平台技术突破而获得的集团级年度创新奖项。